(2)甲状腺機能異常症
ポイント
- 甲状腺機能亢進症・低下症とも妊娠前や妊娠中のコントロールを良好に保つことが重要.
- チアマゾールは妊娠5週0日から妊娠9週6日の使用を避ける(チアマゾール関連先天異常予防).
- 甲状腺機能低下症が治療されている場合には,妊娠判明後,レボチロキシン量を20~30%増量し,TSH値を正常範囲下限から2.5mIU/Lに調整する.
- 妊娠前から疾患の理解と薬物治療の選択のベネフィットとリスクについて,十分に情報提供し,継続的にコミュニケーションを取り合うことが重要.
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1)バセドウ病
バセドウ病は生殖年齢の罹患が多い疾患である.妊娠中の治療が適切でない場合,妊娠高血圧症候群,流産,早産,低出生体重児,新生児バセドウ病,抗甲状腺薬による新生児の甲状腺機能低下症の原因となり,産後のバセドウ病の悪化を招く可能性がある.
チアマゾール(MMI)関連先天異常として頭皮欠損,食道閉鎖症,食道気管瘻,後鼻腔閉鎖,臍腸瘻,臍帯ヘルニアが報告されている1,2).2013年のデンマークからの報告ではプロピオチオウラシル(PTU)の使用でもわずかに先天性異常(特に顔,頸部の異常)の確率が高まるとされたが,その後の2016年までの調査では新たな発症は認められなかった3).
日本甲状腺学会発行の『バセドウ病治療ガイドライン2019』では,妊娠5週0日から9週6日まではMMIを避けるべきであり,MMI服用中に妊娠が判明した場合は,妊娠9週6日までであれば,速やかにMMIを中止し,患者の状況に応じて休薬,PTUまたは無機ヨード薬に変更することが推奨されている1).
MMI 5㎎/日でTSHレセプター抗体や甲状腺刺激抗体が正常値に近い場合にはMMIを中止,または無機ヨウ素への変更を行う.無機ヨウ素は胎盤通過性があり,MMIやPTUと同様に胎児の甲状腺機能を抑制し,胎児甲状腺腫や胎児甲状腺機能低下症を起こすことがある.またTSHレセプター抗体が10IU/Lを超えるような場合には一過性に新生児バセドウ病を発症し得る4). -
2)甲状腺機能低下症
甲状腺機能低下症を示す疾患は,慢性甲状腺炎が最も多く,永続性の先天性甲状腺機能低下症,甲状腺切除後,バセドウ病の131I内服療法後も機能低下を示す.
甲状腺機能低下症でも,バセドウ病と同様に妊娠高血圧症候群,常位胎盤早期剝離,産後出血,流産,早産,低出生体重児などの合併症を引き起こす.例えば先天性甲状腺機能低下症の妊娠合併症,妊孕性については,フランスから報告があり5),女性の初回妊娠例では,妊娠高血圧,緊急帝王切開,誘発分娩,早産の頻度が対照より有意に高く,妊娠第2および第3三半期では出血のリスクが高かった.しかし,妊娠初期から中期にかけて,甲状腺機能を慎重にモニタリングすることで,妊娠合併症を防ぐ効果が期待され,早産が改善することが示されている.
妊娠中は血中エストロゲンレベルが上昇することにより,肝臓でのサイロキシン結合グロブリン(TBG:Thyroid binding globulin)の産生が亢進し,血中の総T4は上昇する.したがって,甲状腺機能低下症で治療中の場合,TSHを正常下限から2.5mIU/Lになるように,レボチロキシンを20~30%増量する. -
3)AYA世代における甲状腺疾患のプレコンセプションケア
自己免疫性甲状腺疾患は思春期頃から発症しやすく,また先天性甲状腺機能低下症は生涯治療が必要である.またAYA世代や小児期発症のバセドウ病は罹病期間が長く,寛解しにくいため,治療継続のままトランジション期を迎えることが多い.したがって,AYA世代,小児期発症の場合では,患者自身が十分に疾患とその長期予後,薬剤のリスクとベネフィットを理解することが重要である.そのため繰り返し情報提供を行い,多職種,産科と連携をとりながら,患者との継続的に円滑なコミュニケーションを続けることが,安心して妊娠を望むプレコンセプションケアとなる.
文献
- 1)日本甲状腺学会.バセドウ病治療ガイドライン2019.南江堂.2019
- 2)Yoshihara A, et al. Treatment of graves’ disease with antithyroid drugs in the first trimester of pregnancy and the prevalence of congenital malformation. J Clin Endocrinol Metab. 97: 2396-2403, 2012
- 3)Andersen SL, et al. Maternal thyroid function, Use of antithyroid drugs in early pregnancy, and birth defects. J Clin Endocrinol Metab. 104: 6040-6048, 2019
- 4)荒田尚子.プレコンセプションケアの実際:基礎疾患のある患者への家族計画・妊娠前指導 甲状腺疾患.臨床婦人科産科.76:1195-1199,2021
- 5)Léger J, et al. Pregnancy outcomes and relationship to treatment adequacy in women treated early for congenital hypothyroidism: a longitudinal population-based study. J Clin Endocrinol Metab. 100: 860-869, 2015